Perguntas frequentes: <467> Solventes residuais

Requisitos de conformidade/escopo do capítulo

Os Avisos Gerais da USP exigem que todos os produtos estejam de acordo com os requisitos do Capítulo Geral <467> desde 1º de julho de 2008. O propósito do capítulo é limitar a quantidade de solvente que os pacientes recebem.

USP acata a FDA para questões de fiscalização, mas o capítulo se aplica a todas as formas farmacêuticas e formas de administração. Apesar disso, o capítulo inclui textos indicando que, em alguns casos, o limite da ICH pode não ser apropriado.

O capítulo afirma que não são necessários testes quando é conhecido que não há presença de solventes. No entanto, é sempre prudente avaliar sua matéria-prima e o produto acabado.

Solventes residuais em embalagens não são abordados nesse capítulo. Estamos cientes dos extraíveis e lixiviáveis, e podemos considerar este aspecto no futuro.

A USP não vê motivo para excluir produtos dos requisitos do capítulo <467>, já que a meta é limitar os solventes residuais em todos os produtos.

Não. Se a substância ou o produto estiver coberto por uma monografia da USP ou do NF, as normas da monografia e os Avisos Gerais se aplicam, esteja ou não rotulado como "USP" ou "NF". O requisito dos Avisos Gerais para que a substância ou o produto cumpra o <467> se aplica a todas as substâncias e produtos cobertos pelas monografias da USP e do NF.

O <467> dá a opção de testar individualmente todos os componentes ou o produto final acabado.

Se você não usar nenhum dos solventes listados na fabricação da Água para Injeção, o <467> não exige que a presença de solventes na água seja testada.

Os requisitos do <467> se aplicam a itens de uso veterinário. No entanto, os limites atuais se baseiam no uso humano, e limites para diferentes espécies de animais provavelmente precisariam ser diferentes.

A intenção é garantir que o material fornecido não seja prejudicial aos pacientes. No caso da opção 1, este teste cuida das questões de solvente para esses materiais. Cabe ao fabricante assegurar que o produto está de acordo com os limites para solventes.

O capítulo cobre apenas os solventes usados no processo de fabricação. Contaminação acidental durante embalagem, manuseio ou transporte deve ser gerenciada por meio de boas práticas de manuseio e transporte.

Materiais do fornecedor

Cabe ao fabricante do medicamento determinar se vai ou não testar. A decisão pode depender da confiança e do relacionamento entre o fabricante e o fornecedor. O fabricante pode preferir auditar o fornecedor.

Use bons fundamentos científicos e prudência em um ambiente de BPF para demonstrar a ausência de solvente. Se não for possível demonstrar a presença ou a ausência de solvente, teste o produto.

Métodos USP

A principal fonte da USP para este método é a Farmacopeia Europeia (EP). A USP está sob revisão contínua, e fazemos alterações nos métodos para melhorar procedimentos existentes ou para permitir que o usuário obtenha melhores resultados. A USP pode revisar este capítulo em resposta a outros comentários recebidos.

Existem dois procedimentos, A e B, que proporcionam separação ortogonal. É preferível usar A para análises quantitativas, mas o procedimento B deve ser utilizado caso o procedimento A não funcione apropriadamente (devido a coeluição de picos, por exemplo).

O método USP foi testado pela USP em medicamentos e excipientes? O método USP foi testado em alguns, mas não em todos, princípios ativos e produtos.

Se você se deparar com um pico inesperado ao procurar um solvente específico, use bons critérios científicos para identificar o pico e trabalhe com um toxicologista para definir o nível aceitável naquele material.

A USP não fez experimentos com agentes salinos porque entendemos que o método, como escrito, proporciona sensibilidade aceitável.

Não é apropriado usar perda por secagem (LOD) se a quantidade do solvente de classe 3 exceder 0,5%. Nesses casos, deve-se usar cromatografia. Se houver informações de validação de processo indicando que se pode reduzir a quantidade de solvente de classe 3 para 0,5% ou menos no produto final, é possível discutir com a FDA a possibilidade de usar LOD.

Se você tiver um solvente classe 3 e qualquer solvente classe 1 ou 2, use LOD para demonstrar a aceitação na classe 3, contanto que o resultado da LOD não seja superior a 0,5%. Se for superior a 0,5%, use cromatografia gasosa para demonstrar conformidade.

Harmonization

Existem apenas pequenas diferenças entre os métodos da USP e da EP. As misturas de padrões de referência são diferentes na USP. O cálculo também é diferente. Na USP, os métodos A e B são testes de limite e o método C é um teste quantitativo. Excetuando-se essas pequenas mudanças, o capítulo está harmonizado.

A ICH se aplica apenas a novos produtos. O <467> aplica os mesmos requisitos para todos os produtos existentes cobertos pelas monografias da USP.

Changes to Methods

Ao usar o procedimento C, uma solução enriquecida compensará as diferenças na recuperação.

Isso ainda não foi discutido internamente.

Os Avisos Gerais permitem o uso de um método devidamente validado.

Métodos alternativos

Conforme os Avisos Gerais, os fabricantes podem usar métodos alternativos se aqueles métodos forem validados. Em última análise, se a presença de solventes no produto for conhecida, eles devem ser controlados antes de entrarem no mercado. O fabricante deve garantir que os controles apropriados estão em vigor e demonstrar que os resíduos do solvente são seguros para os pacientes.

Os Avisos Gerais também permitem o uso de outros métodos validados.

O fabricante pode usar um método alternativo validado.